Síndrome do X Frágil: saiba mais

Julho é o mês de Conscientização sobre o X Frágil (FXS). A síndrome do X-frágil é uma condição genética que causa uma série de problemas de desenvolvimento, incluindo dificuldades de aprendizagem e comprometimento cognitivo. Geralmente, os homens são mais gravemente afetados por esse transtorno do que as mulheres.

No dia 22 de julho é lembrado o Dia da Conscientização da síndrome do X Frágil.

A síndrome do X-frágil é a segunda causa herdada de deficiência intelectual e a causa mais comum de autismo em todo o mundo.

Os indivíduos afetados geralmente apresentam atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem até os 2 anos de idade. A maioria dos homens com síndrome do X frágil tem deficiência intelectual leve a moderada, enquanto cerca de um terço das mulheres afetadas apresentam deficiência intelectual. As crianças com síndrome do X-frágil também podem ter ansiedade e comportamento hiperativo, tais como agitação ou ações impulsivas. Podem ter transtorno de déficit de atenção (TDAH), que inclui uma capacidade prejudicada de manter a atenção e dificuldade em se concentrar em tarefas específicas. Cerca de um terço dos indivíduos com síndrome do X-frágil apresentam características do espectro do autismo que afetam a comunicação e a interação social. As apreensões ocorrem em cerca de 15% dos homens e cerca de 5% das mulheres com síndrome do X frágil.

A maioria dos homens e cerca de metade das mulheres com síndrome do X-frágil apresentam características físicas características que se tornam mais aparentes com a idade. Esses recursos incluem um rosto longo e estreito orelhas grandes, maxilar e fronte proeminentes, dedos flexíveis, pés planos e nos meninos pode haver aumento dos testículos (macroorquidismo) após a puberdade.

A síndrome do X-frágil ocorre em aproximadamente 1 em 4.000 homens e 1 em 8.000 mulheres.

Mutações no gene FMR1 (que fica localizado no cromossomo X) causam síndrome do X frágil. O gene FMR1 fornece instruções para fazer uma proteína chamada FMRP. Esta proteína ajuda a regular a produção de outras proteínas e desempenha um papel no desenvolvimento de sinapses, que são conexões especializadas entre as células nervosas. As sinapses são críticas para a transmissão de impulsos nervosos entre neurônios.

O que é o teste pré-natal não invasivo (NIPT) e quais condições ele pode rastrear?

O teste pré-natal não invasivo (NIPT), também chamado de triagem pré-natal não invasiva (NIPS), é um método para determinar o risco de o feto nascer com certas anormalidades genéticas. Este teste analisa pequenos fragmentos de DNA que circulam no sangue de uma mulher grávida. Diferentemente da maioria do DNA, que é encontrado dentro do núcleo de uma célula, esses fragmentos estão flutuantes e não dentro das células, e assim são chamados de "DNA livre" (cfDNA). Esses pequenos fragmentos geralmente surgem quando as células são quebradas e seus conteúdos, incluindo o DNA, são liberados na corrente sanguínea materna.

Durante a gravidez, a corrente sanguínea da mãe contém uma mistura de cfDNA que vem de suas células e células da placenta. A placenta é o tecido que liga o feto ao suprimento de sangue da mãe. Essas células são derramadas na corrente sanguínea da mãe durante a gravidez. O DNA nas células da placenta é geralmente idêntico ao DNA do feto. A análise do cfDNA da placenta proporciona uma oportunidade para a detecção precoce de certas anormalidades genéticas, de forma não-invasiva, ou seja, sem invadir o ambiente fetal.

O NIPT é mais frequentemente usado para procurar distúrbios cromossômicos que são causados ​​pela presença de uma cópia extra ou falta de um cromossomo (aneuploidias). O NIPT identifica principalmente a síndrome de Down (trissomia 21, causada por um cromossomo 21 extra), trissomia 18 (causada por um cromossomo 18 extra), trissomia 13 (causada por um cromossomo 13 extra), e cópias extras ou ausentes do cromossomo X e Y (os cromossomos sexuais). A precisão do teste varia de acordo com cada condição.

O NIPT pode incluir triagem para outras condições cromossômicas causadas por perda ou ganho de partes pequenas de um cromossomo. O NIPT está começando a ser usado para testar os distúrbios genéticos causados ​​por alterações (variantes) em genes únicos. À medida que a tecnologia melhora e o custo dos testes genéticos diminui, os pesquisadores esperam que o NIPT se torne disponível para muitas outras condições genéticas.

Importante:

• A realização do NIPT deve ser discutida com seu médico assistente
• O NIPT é dito não-invasivo porque requer a coleta de sangue da gestante e não representa risco direto ao feto
• O NIPT é um teste de rastreio, o que significa que não dará uma resposta definitiva sobre se um feto tem ou não uma condição genética. O teste só pode estimar se o risco de ter determinadas condições é aumentado ou diminuído. Como o NIPT analisa o cfDNA fetal e materno, o teste pode detectar uma condição genética na mãe. Então, sendo um teste de rastreio, alterações que possam vir a ser identificadas necessitarão de confirmação por técnicas mais específicas.
• A coleta pode ser feita a partir das 10 semanas de gestação e é fundamental que seja oportunizada a realização de Aconselhamento Genético antes da realização do exame. 
• Dentre as principais limitações do NIPT estão o ocorrência de mosaicismo e baixa quantidade de DNA fetal. O teste não deve realizado em gestação gemelares com mais de dois fetos, em gestações que utilizaram doação de óvulos e em gestantes submetidas a transplante de medula óssea.

Deve haver cfDNA fetal suficiente na corrente sanguínea da mãe para poder identificar anormalidades cromossômicas fetais. A proporção de cfDNA no sangue materno que vem da placenta é conhecida como a fração fetal. Geralmente, a fração fetal deve estar acima de 4%, o que normalmente ocorre por volta da décima semana de gestação. Baixas frações fetais podem levar a uma incapacidade de realizar o teste ou um resultado falso negativo. Razões para frações fetais baixas (abaixo deste percentual) incluem testes muito precoces na gravidez, erros de amostragem e obesidade materna.

Um resultado de triagem positivo indica que testes adicionais (testes diagnósticos confirmatórios) devem ser realizados para confirmar o resultado, sendo discutidos e indicados por seu(sua) médico(a).

Como as condições genéticas são tratadas?

Muitos distúrbios genéticos resultam de alterações genéticas que estão presentes em praticamente todas as células do corpo. Como resultado, esses distúrbios frequentemente afetam muitos sistemas do corpo, e a maioria não pode ser curada. No entanto, abordagens podem estar disponíveis para tratar ou gerenciar alguns dos sinais e sintomas associados.

Para um grupo de condições genéticas chamadas erros inatos do metabolismo, que resultam de alterações genéticas que alteram a produção de enzimas específicas, os tratamentos podem incluir mudanças na dieta, uso de vitaminas e cofatores, fórmulas especiais ou substituição da enzima específica que está faltando. Limitar certas substâncias na dieta pode ajudar a prevenir o acúmulo de substâncias potencialmente tóxicas que normalmente são degradadas pela enzima. Em alguns casos, a terapia de reposição enzimática pode ajudar a compensar a escassez de enzimas. Esses tratamentos são usados ​​para gerenciar os sinais e sintomas existentes e podem ajudar a prevenir complicações futuras.

Para outras condições genéticas, as estratégias de tratamento e manejo são projetadas para melhorar determinados sinais e sintomas associados ao transtorno específico, e sempre avaliadas caso a caso. Essas abordagens variam de acordo com cada condição genética e são específicas para as necessidades de saúde de um indivíduo. Por exemplo, um distúrbio genético associado a um defeito cardíaco pode ser tratado com cirurgia para reparar o defeito ou com um transplante cardíaco. Condições que são caracterizadas por alterações na formação de células sanguíneas, podem às vezes ser tratadas com um transplante de medula óssea.

Algumas alterações genéticas estão associadas a um risco aumentado de problemas futuros de saúde, como certas formas de câncer. Um exemplo bem conhecido é a síndrome de predisposição familiar ao câncer da mama e ovário, relacionado com mutações nos genes BRCA1 e BRCA2. O manejo pode incluir rastreio de câncer mais frequente ou até mesmo cirurgia preventiva (profilática) para remover os tecidos com maior risco de malignização, sempre definidos caso a caso e após testagem e realização de Aconselhamento Genético.

A maioria das estratégias de tratamento para doenças genéticas não altera a mutação genética subjacente; entretanto, alguns distúrbios foram tratados com terapia gênica, por exemplo. Esta técnica, ainda experimental e em estudo para doenças específicas, envolve a alteração dos genes de uma pessoa para prevenir ou tratar uma doença. A terapia gênica, juntamente com muitas outras abordagens de tratamento, está sendo pesquisada em estudos clínicos para algumas condições, e já é realidade para o tratamento de algumas doenças específicas.

Fonte: Genetics Home Reference

Como as condições genéticas são diagnosticadas?

Um médico pode suspeitar de um diagnóstico de uma condição genética com base nas características físicas e no histórico familiar de uma pessoa, ou nos resultados de um teste de triagem (como o teste do pezinho, por exemplo).

O teste genético é apenas uma das várias ferramentas que os geneticistas usam para diagnosticar condições genéticas. As abordagens para fazer um diagnóstico genético incluem:

Exame físico: certas características físicas, como características faciais distintas, podem sugerir o diagnóstico de uma condição genética. Um geneticista fará um exame físico completo que pode incluir medidas como a circunferência da cabeça, a distância entre os olhos e o comprimento dos braços e pernas. Dependendo da situação, podem ser necessários exames especializados, como exames do sistema nervoso (neurológico) ou ocular (oftalmológico). O médico também pode usar estudos de imagem, incluindo raio-x, tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) para ver as estruturas no interior do corpo, solicitados e selecionados caso a caso.

História médica pessoal: Informações sobre a saúde de um indivíduo, muitas vezes desde o pré-natal e nascimento, podem fornecer pistas para um diagnóstico genético. Um histórico médico pessoal inclui problemas de saúde anteriores, hospitalizações e cirurgias, alergias, medicamentos e os resultados de qualquer exame médico ou genético que já tenha sido realizado.

História médica familiar: Como as condições genéticas geralmente ocorrem nas famílias, as informações sobre a saúde dos membros da família podem ser uma ferramenta essencial para o diagnóstico desses transtornos. Um geneticista perguntará sobre as condições de saúde dos pais, irmãos, filhos e possivelmente parentes mais distantes de um indivíduo. Essa informação pode fornecer pistas sobre o diagnóstico e o padrão de herança de uma condição genética em uma família. A revisão de exames de familiares pode ser solicitada caso a caso para dar andamento à investigação. Saiba mais sobre a coleta da história familiar.

Exames laboratoriais, incluindo exames genéticos: Testes genéticos moleculares, cromossômicos (ex: cariótipo) e bioquímicos são usados ​​para diagnosticar distúrbios genéticos. Outros testes laboratoriais que medem os níveis de certas substâncias no sangue e na urina também podem ajudar a sugerir e até confirmar um diagnóstico.

Testes genéticos estão atualmente disponíveis para muitas condições genéticas. No entanto, algumas condições não têm um teste genético (ou a causa genética da doença é desconhecida ou um teste ainda não foi desenvolvido). Nestes casos, uma combinação das abordagens listadas acima pode ser usada para fazer um diagnóstico. Mesmo quando os testes genéticos estão disponíveis, as ferramentas listadas acima são usadas para restringir as possibilidades (conhecidas como diagnóstico diferencial) e escolher os testes genéticos mais apropriados a serem seguidos.

Sempre antes da realização de qualquer tipo de teste genético é fundamental que seja realizado Aconselhamento Genético, para compreender o que será testado, quais as possibilidades de um resultado positivo ou negativo, e que tipo de impacto tal resultado terá para o indivíduo que realizar testagem e seus familiares. Entenda melhor o aconselhamento genético.

O diagnóstico de um distúrbio genético pode ser feito a qualquer momento durante a vida, desde antes do nascimento (diagnóstico pré-natal) até idades avançadas, dependendo de quando as características da condição aparecem e da disponibilidade de testagem específica. Em alguns casos, ter um diagnóstico pode orientar as decisões de tratamento e acompanhamento. Um diagnóstico genético também pode sugerir se outros membros da família podem ser afetados por ou em risco de um distúrbio específico. Mesmo quando nenhum tratamento está disponível para uma condição particular, ter um diagnóstico pode ajudar as pessoas a saber o que esperar e pode ajudá-las a identificar recursos úteis de apoio, além de possibilitar a identificação de outros familiares em risco e a adequada realização do Aconselhamento Genético.

História Familiar: uma etapa fundamental da avaliação genética

Uma consulta de genética é um serviço de saúde que fornece informações e apoio a pessoas que têm ou podem estar em risco de desenvolver doenças genéticas. Durante uma consulta, um profissional de genética se reúne com um indivíduo ou família para discutir riscos ou para diagnosticar, confirmar ou descartar uma condição genética. Uma das partes fundamentais desta avaliação é a coleta da História Familiar.

Um histórico médico familiar é um registro de informações de saúde sobre uma pessoa e seus familiares próximos. Um registro completo inclui informações de pelo menos três gerações de familiares, incluindo filhos, irmãos e irmãs, pais, tias e tios, sobrinhos e sobrinhas, avós e primos. Informações sobre outros familiares podem ser solicitadas em alguns casos.

As famílias têm muitos fatores em comum, incluindo seus genes, meio ambiente e estilo de vida. Juntos, esses fatores podem fornecer pistas sobre condições médicas que podem ocorrer em uma família. Identificando padrões de patologias entre parentes, os profissionais de saúde podem determinar se um indivíduo, outros membros da família ou gerações futuras podem estar em maior risco de desenvolver uma condição particular. Muitas vezes, a coleta e interpretação da história familiar são o ponto chave para direcionar a investigação e o diagnóstico na área da genética clínica.

Um histórico médico familiar pode identificar pessoas com uma chance maior do que o usual de ter distúrbios comuns, como doenças cardíacas, pressão alta, derrame, certos tipos de câncer e diabetes. Esses transtornos complexos são influenciados por uma combinação de fatores genéticos, condições ambientais e escolhas de estilo de vida. Uma história familiar também pode fornecer informações sobre o risco de condições mais raras causadas por mutações em um único gene, como a fibrose cística e a doença falciforme, por exemplo. 

Embora a história médica familiar forneça informações sobre o risco de problemas de saúde específicos, ter familiares com uma condição médica não significa que um indivíduo vá desenvolver definitivamente essa condição. Por outro lado, uma pessoa sem histórico familiar de um transtorno ainda pode estar em risco de desenvolver esse transtorno. O Aconselhamento genético com um profissional habilitado permitirá entender estes riscos.

Conhecer a história médica de uma família permite estimar riscos, direcionar a investigação diagnóstica e identificar pessoas em risco de condições genéticas. Para as pessoas com um risco aumentado de certos tipos de câncer, por exemplo, os profissionais podem recomendar triagem mais frequente (como mamografia ou colonoscopia) começando em uma idade mais precoce. Os geneticistas também podem orientar exames regulares ou testes para pessoas com uma condição médica que ocorre em dada família.

A maneira mais fácil de obter informações sobre o histórico médico da família antes de uma consulta com o geneticista é conversar com seus familiares sobre sua saúde. Eles tiveram algum problema médico? E quando este foi diagnosticado? Além disso, a obtenção de registros médicos e documentos (como biópsia e imunohistoquímica no caso de histórico de câncer na família, ou outros exames em caso de outras condições) pode ajudar a preencher um histórico médico familiar que parece incompleto. É importante manter essas informações atualizadas e compartilhá-las regularmente com seu geneticista.

Graus de relacionamento:
Familiares de primeiro grau   -    Pais, filhos, irmãos e irmãs
                       segundo grau   -     Avós, tias e tios, sobrinhas e sobrinhos e netos
                       terceiro grau    -     Primos em primeiro grau

Uma ferramenta importante da coleta da história familiar utilizada pelos profissionais da Genética clínica é a construção do heredograma, que auxilia no processo de registro e interpretação da história familiar.